（毕业论文 字数：1416 页数：3）摘要：DEPBT（3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮）是一种用途比较广泛的多肽缩合试剂。在实验室中可用邻氨基苯甲酸、三氯化磷、盐酸羟胺、三乙胺等物质合成。反应条件温和，产物消旋率低。

关键词：多肽缩合,DEPBT 实验室合成

目录

一、合成路线
二、所需试剂与药品
三、所需仪器与设备
四、合成步骤

DEPBT（3-(二乙氧基磷酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮）是一种用途比较广泛的多肽缩合试剂，其结构为：

在实验室中可用邻氨基苯甲酸、三氯化磷、盐酸羟胺、三乙胺等物质合成，合成反应条件温和，反应物氨基酸侧链羟基、咪唑基等官能团不用保护，产物消旋率低。DEPBT被广泛运用于生物活性多肽及类似物的合成。
DEPBT的实验室合成：
二、所需试剂与药品

溶剂：无水甲醇, 普通甲醇, 无水乙醇, 普通乙醇, 乙酸乙酯, 石油醚(30-60℃), 　无水苯，二氯甲烷 ，普通乙醚。
药品：邻氨基苯甲酸，亚硝酸钠，盐酸羟胺， 三氯化磷, 二氯亚砜,三乙胺,
浓盐酸, 氢氧化钠, 饱和碳酸钠溶液, 无水硫酸钠, 食盐。

三、所需仪器与设备

旋转蒸发仪，电磁搅拌器，电热套，有机实验常用玻璃仪器，减压蒸馏装置，
机械泵(5-10 mmHg 真空度)，循环水泵，气流烘干器，红外光谱仪。

四、合成步骤

本方法以邻氨基苯甲酸和三氯化磷为起始原料，经过四步反应得到多肽缩合试剂DEPBT。在实验开始前，应查出所有起始原料的物理常数，如：分子量，密度，熔点，沸点等，并计算出各反应物的摩尔数和摩尔比。
1、邻氨基苯甲酸甲酯(化合物1)的合成如下：

取20mL无水甲醇，用冰盐浴冷至10℃，缓慢滴入4.7mL二氯亚砜，一边滴加一边搅拌，加完后继续搅拌20分钟。加入邻氨基苯甲酸2.5g, 室温搅拌半小时，然后加热回流直到固体溶解呈玫瑰红澄清溶液，继续反应2h。用旋转蒸发减压除去溶剂得到大量固体，用饱和碳酸钠溶液溶解，调节溶液pH值至8，此时有玫瑰色油状物析出，用乙醚提取(25mL2)，然后用无水Na2SO4干燥，除去溶剂后得到液体产物邻氨基苯甲酸甲酯(化合物1)。

2、合成3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4-酮(HODhbt)(化合物2)，重结晶纯化。

0℃下将2.5克盐酸羟胺缓慢加入18mL 4N的NaOH溶液中，搅拌至溶解。往此溶液中加入2.7g邻氨基苯甲酸甲酯和12mL甲醇，室温反应60h。减压浓缩至三分之一体积时有沉淀析出，过滤，将沉淀用乙醚充分洗涤备用。滤液用浓盐酸酸化至pH值为1，放置一段时间，有固体析出，过滤，将两部分固体合并溶于36mL 1N盐酸中，冷却至0－5℃，于搅拌下滴加0.96g亚硝酸钠在3.0mL水中的溶液。室温反应45分钟后过滤得到微黄色固体，乙醇重结晶得到白色晶体(化合物2)。
3、合成二乙氧基磷酰氯（化合物3），减压蒸馏纯化产物。
17mL 无水苯与11.7mL 无水乙醇混和后冷却至8－10℃，在此温度下滴入5.8mL 三氯化磷与17mL 苯的混和溶液，加完后搅拌1h。在8－10℃下继续滴入5.4mL SO2Cl2与17mL苯的混和溶液，室温反应13h，浓缩后减压蒸馏，收集主要馏分，得到二乙氧基磷酰氯(化合物3)。
4、合成DEPBT， 重结晶纯化。
将0.82gHODhbt溶于3mL 二氯甲烷及0.77mL三乙胺中，在冰浴冷却下，滴加0.95g二乙氧基磷酰氯的二氯甲烷(1.5mL)溶液，加完后继续搅拌4h，过滤除去三乙胺盐酸盐，浓缩，加入50mL乙酸乙酯，分别用水、盐酸、饱和NaCl溶液洗涤，无水Na2SO4干燥，最后蒸去大部分乙酸乙酯至小体积(约0.5mL)，加入石油醚即可得晶体产物DEPBT。光谱分析。
此方法相对简单，合成的DEPBT纯度高，化学性能良好。缺点是所用时间长，部分
试剂有毒或易挥发，操作时要注意通风、耐心细致。