内啡肽系统
从七十年代开始，Gilbert等发现应激反应能引起机体特殊部位分泌多种内源
性阿片肽，并与不同的受体结合。经过不断努力，目前共发现了五种阿片受体，分
别是μ受体、δ受体、κ受体、σ受体和ε受体，其中μ受体又分为μ1和μ2受体
。这些受体分布在痛觉传导区以及与情绪和行为有关的区域，集中分布在导水管周
围灰质、内侧丘脑、杏仁核和脊髓胶质区。这些复杂的受体可以被不同的激动剂激
活，产生不同的生物效应。例如主要分布于脑干的μ受体被吗啡激活后，可产生镇
痛和呼吸抑制等作用，而主要分布于大脑皮质的κ受体只产生镇痛作用而不抑制呼
吸[1]。
与阿片受体发生特异性结合的内源性肽类物质有内啡肽、脑啡肽和强啡肽，它
们广泛存在于脑、垂体、胎盘、胃肠道和血浆中，表现出明显的阿片活性，并参予
与性格、情绪和行为有关的脑功能活动。内啡肽有α、β、γ、δ四种类型。其中
β内啡肽大量存在于垂体中。脑啡肽是内源性阿片样物质中两种特殊的五肽化合物
：亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽，含有与吗啡相似的活性基团。在离体突触阿片结合测
定中，脑啡肽、α内啡肽和γ内啡肽具有同吗啡一样的活性，而β内啡肽的活性则
5～10倍于吗啡。内啡肽的镇痛作用只在大脑内给予时方能见到，但尚未证实外周
给药是否有镇痛活性。内源性肽类物质、阿片受体和内啡肽神经元共同组成了内啡
肽系统。
八十年代，根据免疫学分析，人们搞清了三个内源性肽类物质前体分子的DNA
序列[2]，分别命名为脑啡肽原 、ACTH/内啡肽原和强啡肽原。与典型的肽激素相
似，阿片类前体无生物活性，依靠酶分解转化才能产生具有活性的分子。
......

内啡肽系统
内啡肽系统与应激反应
内啡肽系统与免疫作用
类阿片物质与心血管、呼吸反应
内啡肽系统与心脏手术

参考文献
1 刘俊杰主编. 现代麻醉学. 北京: 人民卫生出版社, 1987: 27.
2 Carr DB. Surgery anaesthesia and endophine. International Anesthesiol
ogy Clinics ,1988, 26: 199.
3李佳春主编.体外循环灌注学.北京：人民军医出版社,1993：166.
4 Hynynen M, Lehtinen AM, Salmenpera M, et al. Effects on plasma cortis
ol concentration, beta-endophine immunore activity and arginine vasopre
ssin. Br J Anaesth, 1986, 58: 1260.
5 Lacoumenta S, Yeo TH, Paterson JL et al. Hormonal and metabolic respo
nses to cardiac surgery with sufentanil-oxygen anaesthesia. Acta Anaest
hesiol Scand , 1987, 31: 258.
6 Krieger DT主编 . Neuroendocrinology. USA. 1980: 65.
7 Darbinian TM, Zatevakhina MV, kuznetsova BA, et al. Concentration of
beta endorphin in blood as a criterion of adequacy of general anesthesi
a. Anesteziol Reanimatol 1993, 2: 9.
8 Cork RC, Hameroff SR, Weiss JL,et al. Effects of halothane and fentan
yl anesthesia on plasma beta-endorphin immunoreactivity during cardiac
surgery.Anesth Analg, 1985, 64: 677.
9 Howie MB,Hiestand DC,Jopling MW, et al. Effect of oral clonidine prem
edication on anesthetic requirement, hormonal response, hemodynamics, a
nd recovery in coronary artery bypass graft surgery patients. J Clin An
esth, 1996, 8: 263.
10 Heydorn WH, Mres WY, Bellamy RF, et al. Naloxone: in effective in im
proving cardiac performance after hypoperfusion in swine. Circ Shock, 1
985, 17: 35. 相关

阿片以及合成的各种阿片类活性碱用于止痛已有近千年的历史，至七十年代，
人们发现了广泛存在于神经组织中的阿片受体，以及几种内源性的阿片样肽类，如
内啡肽、脑啡肽、强啡肽等。在体外循环心脏手术中，内啡肽系统参予机体的神经
内分泌调节，影响机体的免疫功能、心血管反应和呼吸功能等。