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砷剂与癌症治疗

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原文

砷剂,主要成分为三氧化二砷(As2O3),在祖国医药中被称为砒石。几世纪以前,砷剂就被人们用来治疗牛皮癣、风湿症、白血病、梅毒、痔疮等。目前临床上砷剂的应用主要限于用有机砷治疗锥虫病或三氧化二砷作牙髓失活剂。哈尔滨医科大学首先报道了静脉滴注As2O3治疗复发的急性早幼粒细胞白血病(APL)达到很高的完全缓解率后,上海血液研究所发现As2O3可诱导APL细胞凋亡和部分分化。近年,国内外对砷剂与肿瘤的研究发展很快,发现砷剂对恶性淋巴系统疾病、红白血病甚至实体瘤有令人振奋的治疗效果。现就其生化作用及对肿瘤的诱导凋亡作用作一综述。
砷作为微量元素,存在于正常人体内。其化学形式可分为三价砷(无机砷)和五价砷
(有机砷),它们在体内的相互转换和代谢决定着砷的毒性作用。三价砷毒性较大,
易在体内蓄积,主要经胃肠道缓慢排泄;而五价砷则相对毒性较低,蓄积倾向低,
主要经肾脏较快排泄。进入人体后的三价砷在肝脏内还原发生甲基化,形成一甲胂
酸(MMA)或二甲胂酸(DMA),从而被解毒。砷是一种细胞原浆毒,细胞内的相邻巯基是三价砷的主要化学受体。应用含巯基的还原型谷胱甘肽可阻断砷剂的毒性作用。含大量巯基的还原型角蛋白结合砷剂的量为含较少巯基的氧化型角蛋白结合砷剂量的十倍。


  目录

1 砷的生化作用
2 砷剂对肿瘤细胞的诱导凋亡作用
2.1 开放MPT,活化caspase家族
2.2 改变细胞内氧化还原状态
2.3 快速调变PMLRARα融合蛋白的亚细胞定位
2.4 抑制Bcl-2基因
2.5 抑制NF-κB的活化
2.6 使胞质Ca2+浓度升高


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