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[免疫学] 活化诱导的细胞死亡与HIV感染

  • 简介: 原文 人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)能够通过体液、血液、母婴等途径传播,引起获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),即艾滋病。艾滋病是一种严重的传染病,尚无有效治疗及预防的方法。近年该...
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原文

人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV)能够通过体液、血液、母婴等途径传播,引起获得性免疫缺陷综合症(acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),即艾滋病。艾滋病是一种严重的传染病,尚无有效治疗及预防的方法。近年该病感染疫情日益严重,成为影响全球人类健康的严重问题。人体内CD4+T淋巴细胞是HIV的主要受体,在HIV直接和间接作用下,细胞大量被破坏和功能受损,导致细胞免疫缺陷。同时其他免疫细胞均不同程度受损,促进并发各种严重的机会性感染和肿瘤发生,导致死亡。HIV感染可能通过多种直接和间接的病理机制破坏CD4+T细胞及其他免疫细胞,如HIV的溶解细胞、感染的与未感染的CD4+T细胞的融合、病毒及病毒蛋白的毒性、超抗原、自身免疫反应以及细胞凋亡等。活化诱导的细胞死亡(activation-induced cell death, AICD)在HIV感染中的作用尤其引人注目。
AICD,是指由Fas启动的效应细胞的凋亡,又称活化诱导的细胞凋亡(activation-induced apoptosis)或抗原诱导的细胞凋亡(antigen-induced apoptosis),也可包括其它免疫细胞的凋亡,如树突状细胞及NK细胞等。很早人们就发现,HIV感染后引起的细胞凋亡可能是CD4+T细胞进行性减少的一个重要原因。[ ]而大量无HIV感染的T淋巴细胞凋亡—即所谓“旁观者效应(Bystander effect)”—的发现更提示AICD在病毒诱发的细胞凋亡中可能起重要作用。[ ]本文就AICD在HIV感染及艾滋病中的发生机制和作用等的研究进展作一综述。
一、HIV感染中的AICD现象
CD4+T淋巴细胞是免疫系统的枢纽,在免疫系统中起着调节细胞毒CD8+T淋巴细胞(cytotoxic T-lymphocyte, CTL)、NK细胞、B细胞和抗原呈递细胞(antigen presenting cell, APC)的功能以及细胞因子的分泌等重要作用。CD4+T淋巴细胞的丢失是HIV感染的主要特征,与血浆中病毒载量水平的升高和机体免疫能力的下降有密切关系。


  目录

一、HIV感染中的AICD现象
二、HIV感染中AICD的发生机制
三、HIV感染中AICD的作用结果
四、临床应用及展望


  参考资料

[ ] Mosier DE, Gulizia RJ, MacIsaac PD, et al. Rapid loss of CD4+ T cells in human-PBL-SCID mice by noncytopathic HIV isolates. Science. 1993(260): 689-692.
[ ] Badley AD, Mc Elhinny JA, Leibson PJ, et al. Up regulation of Fas ligand expression by humanimmunodeficiency virus in human macrophages mediates apoptosis of uninfected T lymphocytes. J Virol. 1996(70): 199-206.
[ ] Finkel TH, Tudor-Williams G, Banda NK, Apoptosis occurs predominantly in bystander cells and not in productively infected cells of HIV- and SIV-infected lymph nodes. Nat Med. 1995(1): 129-134.
[ ] Dockrell DH, Badley AD, Villacian JS, et al. The expression of Fas Ligand by macrophages and its upregulation by human immunodeficiency virus infection. J Clin Invest. 1998(101): 2394-2405.
[ ] Herbein G, Van Lint C, Lovett JL, et al. Distinct mechanisms trigger apoptosis in human immunodeficiency virus type 1-infected and in uninfected bystander T lymphocytes. J Virol. 1998(72): 660-670.
[ ] Bohler T, Nedel S, Debatin KM. CD95-induced apoptosis contributes to loss of primed/memory but not resting/naive T cells in children infected with human immunodeficiency virus type 1. Pediatr Res. 2001(49):101-110.
[ ] 吴南屏, 李丹, Bader A, et al. HIV感染对记忆型和处女型CD4+T细胞上CD95的影响. 浙江大学学报(医学版). 2003(32): 90-93.
[ ] Boudet F, Lecoeur H, Gougeon ML. Apoptosis associated with ex vivo down-regulation of Bcl-2 and up-regulation of Fas in potential cytotoxic CD8+ T lymphocytes during HIV infection. J Immunol. 1996(156): 2282-2293.
[ ] Gougeon ML, Montagnier L. Programmed cell death as a mechanism of CD4 and CD8 T cell deletion in AIDS. Molecular control and effect of highly active anti-retroviral therapy. Ann N Y Acad Sci. 1999(887): 199-212.
[ ] Bottarel F, Bonissoni S, Lucia MB, et al. Decreased function of Fas in patients displaying delayed progression of HIV-induced immune deficiency. Hematol J. 2001(2): 220-227.
[ ] Hertoghe T, Wajji A, Natmbi L, et al. T cell activation, apoptosis and cytokine dysregulation in the (co)pathogenesis of HIV and pulmonary tuberculosis(TB). Clin Exp Immunol. 2000(122): 350-357.
[ ] Oyaizu N, McCloskey TW, Than S, et al. Inhibition of CD4 cross-linking-induced lymphocytes apoptosis by vesnarinone as a novel immunomodulating agent: vesnarinone inhibits Fas expression and apoptosis by blocking cytokine secretion. Blood. 1996(87): 2361-2368.
[ ] Strack PR, Frey MW, Rizzo CJ, et al. Apoptosis mediated by HIV protease is preceded by cleavage of Bcl-2..


  简单介绍

摘要:活化诱导的细胞死亡(AICD)是HIV感染中引起大量T细胞凋亡的重要机制之一,因而备受人们的关注。多种HIV蛋白产物都对AICD的发生有不同的作用,而机体免疫系统的激活状态等因素也直接影响AICD的发生和发展方向,最终导致患者Th/Ts比例倒置及Kaposi肉瘤发生等多种临床特征的出现。IL-16、高效抗逆转录病毒疗法(HAART)等对AICD的过程有不同的影响,从而实现抑制HIV感染和控制病程的效果。

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