奥曲肽治疗消化系内分泌肿瘤进展

1　胃泌素瘤
　　胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、顽固性复发性溃疡生成，临床称为卓
—艾综合征(Zollinger-Ellison综合征)。除了手术切除和应用抑制胃酸分泌药物
外，临床应用奥曲肽治疗此病发现其对控制症状、降低血中胃泌素水平、减少胃酸
分泌效果亦较好。Ruszniewski［1］报告5例卓—艾综合征病人应用奥曲肽治疗9～
12个月，4例病人基础胃酸分泌和胃泌素水平减低。Vinik［2］报告6例病人经奥曲
肽治疗2～24个月，其中3例病人症状得到控制，5例病人胃泌素分泌减少，6例病人
胃酸分泌均减少，部分病人肿瘤生长得到控制。Mozell等［3］用奥曲肽皮下注射
(100μg每3次)治疗9例病人，随访1～48个月，结果1个月后62%病人胃泌素水平
在正常参考值范围内，平均胃泌素抑制率达76%，1年后平均胃泌素抑制率>80%，第
2年有78%病人症状被控制。表明奥曲肽能长期抑制胃泌素水平升高，并能较好减轻
卓—艾综合征病人的症状。
2　血管活性肠肽瘤
　　奥曲肽可以抑制VIP的分泌从而控制多数病人(85%)的腹泻症状。所有VIP瘤病
人起初均对奥曲肽反应良好，腹泻等症状迅即减轻，60%的病人血浆VIP水平降低，
但约15%病人几天内即出现耐药，而此时加大奥曲肽的应用剂量或同时合用类固醇
亦有较好的疗效。Fluckiger［4］报告奥曲肽治疗1例恶性VIP瘤4年病人在治疗期
间血中VIP等数种激素浓度降低，腹泻缓解，但是由于肿瘤无症状增大，在后2年又
进行了化疗。因此，对不能手术治疗者可试用奥曲肽治疗。
......

1　胃泌素瘤
2　血管活性肠肽瘤
3　类癌综合征
4　胰岛素瘤
5　生长激素释放激素(GHRH)瘤
6　胰高糖素瘤
7　胰源性异位Cushing’s综合征
8　副作用
9　小结

参考文献
　1　Ruszniewski P, Laucournet H, Mignon M, et al. Long-acting somatost
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　2　Vinik AL, Lloyd R, Cho K. The use of somatostatin analog in gastro
enteropancreatic tumors other than carcinoid. Metabolism，1990；39(9 su
ppl)：156
　3　Mozell EJ, Katz MD, Baxter JN, et al. Long-term efficacy of octreo
tide in the treatment of Zollinger-Ellison Syndrome. Arch Surg，1992；1
27：1019
　4　Fluckiger A. Long-term therapy of a metastasizing pancreatic vipom
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　7　Kvols LK. Therapeutic considerations for malignant carcinoid syndr
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　8　Yinik A, Binder M, Choil TK, et al. Treatment of the carcinoid syn
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　13　Eijeck CHJ. Somatostatin receptor-dependent growth inhibition of
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　16　Zhu X F, Melmed S, Torres AJ, et al. Effect of small doses of som
atostatin analog. octreotide, on gallbladder contr..

奥曲肽(Octreotide)是一种长效生长抑素(Somatostatin. SS)的类似物，商品
名善得定(Sandostatin)。其分子结构为一环形肽，具有活性的四个氨基酸排列顺
序与SS相同，故可与广泛存在于中枢神经系统、垂体和胰腺β细胞等处的SS受体结
合产生生物学效应。奥曲肽的生物学活性明显强于SS，其抑制生长激素(GH)、胰岛
素、胰高糖素、胃泌素及胃酸分泌等作用均强于SS，特异性也较高，同时由于结构
较稳定不易为酶降解，其半减期延长至80～160min。目前奥曲肽主要应用于消化道
疾病和多种内分泌肿瘤的治疗。临床试用发现奥曲肽对胃泌素瘤、血管活性肠肽(
VIP)瘤、类癌综合征、胰岛素瘤、生长激素释放激素瘤、胰高糖素瘤、胰源性异位
Cushing’s综合征等多种消化道内分泌肿瘤均可控制症状，部分病人肿瘤生长亦可
受控制。笔者就其在治疗消化系内分泌肿瘤的应用进展作一综述。