| 山东大学丛衍群硕士学位论文 杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与慢性乙型肝炎的遗传易感性研究 共59页，22051字 摘 要 【目的】1.检测慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B ,CHB）病人组与正常对照组杀伤细胞免疫球蛋白样受体（Killer cell immunoglobulin-like receptors,KIRs）基因多态性；2.统计学分析KIR各基因表型频率以及基因频率的差别，并对比分析两组间个体所拥有的活化性基因数目；3.探讨KIR基因多态性与慢性乙型肝炎的遗传易感性是否存在关联。 【方法】 75例CHB患者均来自我院2004年1月～8月住院病人，诊断符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会2000年西安联合修订的病毒性肝炎防治方案。所有病例常规进行血常规、血生化、肝功能、HBVDNA定量检测以及系列病毒学指标、肝胆脾B超检查，并排除其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、自身免疫性肝病以及原发性胆汁性肝硬化者；我院保健门诊进行健康查体的随机个体324例作为正常对照。所有个体均采用标准盐析法从5ml EDTA抗凝外周血中抽提DNA备用，采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR/SSP）方法，对每个DNA样本进行15种KIR基因同步扩增，扩增产物经由1.5%琼脂糖凝胶电泳后，在AlphaimagerTM 2000图像分析仪下扫描成像，对每一样本进行基因分型，并进行统计学分析。 【结果】 1. 在CHB病人组与正常随机对照组中均可检测到所有15种KIR基因；2. 所有个体均检测到3个框架基因(2DL4, 3DL2 和 3DL3)以及2DL3, KIRZ；病例组KIR2DL1 和 KIR3DL1均被检测到，而对照组则有部分个体缺失（KIR2DL1缺失率 0.93%； KIR3DL1缺失率1.23%, 统计学分析示在0.05水平差异无显著性意义）；3. CHB病例组KIR2DL5基因、KIR2DS2基因的阳性率较随机对照组升高，且具有显著性意义（KIR2DL5基因表型频率:病例组68%，对照组53.4%， p=0.0216, OR, 1.8548; 95% CI, 1.0895-3.1574; KIR2DS2基因表型频率:病例组42.67%，对照组27.47%， p=0.0099, OR, 1.9650; 95% CI, 1.1699-3.3004）；4. KIR2DS1, KIR2DS3 和 KIR2DS5的基因频率也较对照组有不同程度升高，但统计学分析示差异无显著性意义；5. 其它KIR基因位点（KIR2DS4, KIR3DS1和 KIR2DL2）频率未发现统计学差异。6. 每一个体均检测到1~6个不等的活化性KIR基因，CHB组拥有3个或3个以上活化性KIR基因的比率较对照组明显升高（64％ vs. 50.62%, p﹤0.05），而且两组间个体拥有活化性KIR基因数目的均数比较也具有统计学差异(3.16 vs. 2.72, p﹤0.05)。 【结论】 KIR基因多态性与CHB的遗传易感性有关。活化性基因型尤其KIR2DS2以及抑制性基因KIR2DL5基因频率的异常在CHB遗传易感性中发挥重要作用。活化性KIR基因在CHB的发病中可能存在一种量效关系。KIR基因各基因型在CHB病程中的作用机制以及各自的配体尚有待于进一步研究确认。 【关键词】 基因；基因型；杀伤细胞免疫球蛋白样受体；慢性乙型肝炎；遗传易感性；自然杀伤细胞 目 录 符号说明 3 中文摘要 4 英文摘要 6 研究背景及意义 9 资料与方法 13 结 果 21 讨 论 27 结 论 35 参考文献 36 附：论著 42 致 谢 58 攻读硕士学位期间发表论文题录 59 |
山东大学丛衍群硕士学位论文 杀伤细胞免疫球蛋白样受体基因多态性与慢性乙型肝炎的遗传易感性研究
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